ENНачало | Научен колектив | Цели | Резултати | Научни публикации и представяния
Очаквани резултати
Разработване на възпроизводим ин витро ендотелен модел на прееклампсия (ПЕ) и проучване на протективния ефект на антиоксиданта мелатонин за възстановяване на нормалния клетъчен фенотип. За създаване на ин витро модела ще бъдат използвани първични ендотелни клетки от вена на пъпна връв (HUVECs). Тъй като е установено, че оксидативният стрес играе съществена роля в развитието на ПЕ, ендотелните клетки ще бъдат подложени на екзогенни или ендогенни стрес стимули, които се очаква да индуцират сенесцентност, характерна за ПЕ. Разработеният ин витро модел ще бъде валидиран чрез изследване на комбинация от специфични маркери, като се очаква наличие вакуоли в цитоплазмата и промени в клетъчната морфология, увеличени нива на β-галактозидаза, повишение в нивата на инхибиторите на клетъчния цикъл като p16, p21 и p53, наличие на фактори на секреторен фенотип SASP, ДНК увреждане и оксидативен стрес, доказващи индукция на клетъчен сенесцентен фенотип. ПЕ е свързана с нарушена функция на ендотела, която се дължи на понижена експресия на про-ангиогенни маркери (PIGF/VEGF) и повишена експресия на анти-ангиогенни маркери (sFlt-1). На базата на тези данни сe очаква наличие на дисбаланс в експресията на тези маркери при създадения ин витро модел на ПЕ.
Проучване на протективния ефект на мелатонина за възстановяване на ендотелната дисфункция при установения ин витро ендотелен клетъчен модел на ПЕ. Изследването на пролиферативната активност, клетъчните адхезионни контакти и ангиогенезата ще ни даде по-детайлна информация за ендотелната дисфункция при ПЕ. Очаква се създаденият ин витро модел на ПЕ да показва редукция на пролиферацията, понижена експресия на VE-cadherin, водеща до нарушения в клетъчните контакти, както и увредена ангиогенна функция. Третирането с мелатонин се очаква да покаже благоприятен и протективен ефект по отношение на ограничаване развитието на процеса сенесцентност, както и понижаване и/или елиминиране на оксидативния стрес и възстановяване на нормалната функция на ендотела, изразено чрез повишаване на пролиферативния потенциал, възстановяване на клетъчните адхезионни контакти и на ангиогенезата. Тези резултати са от голямо значение, тъй като биха допринесли за откриване на нова и ефикасна терапия за превенция и лечение на ПЕ посредством бъдещо приложение на мелатонин при пациенти с риск от развитие на болестта.
Определяне на честота на възникване, стадиране и тежест на протичане на ПЕ при жени с различни видове бременности и откриване на биомаркери за ранна диагностика на ПЕ. Данните, получени от пациенти ще бъдат изключително ценни по отношение на откриване на нови ПЕ диагностични маркери, което също е ключово за превенция на заболяването. Освен това, те ще ни дадат информация относно честотата на възникване, както и тежестта на ПЕ след различни техники за асистирана репродукция.
